血小板输注无效（ PTR）是依赖输血治疗的再生障碍性贫血（AA)患者面临的一大难题。据报道，达雷妥尤单抗在异基因造血干细胞移植后治疗伴有 PTR 的难治性血小板减少症方面取得了成功。本文介绍了达雷妥尤单抗用于治疗 AA 患者 PTR 的研究结果。
10 名获得性 AA 患者在签署知情同意后被纳入了该试验。患者中位年龄为 47.5 岁，90%为女性，均表现出严重的血小板减少症，中位血小板计数为 2.5×109/L。所有患者均为明确的PTR。1名患者接受了达雷妥尤单抗单药治疗，8名接受了CSA联合治疗，1名患者接受的治疗方案包括他克莫司和达那唑，同时持续给予CSA和雄激素10年。主要终点指标为不良事件（adverse events, AEs）和总体反应率（ overall response rate, ORR）。ORR为至少两次达到有效血小板输注指标或者实现血小板输注不依赖（PLT-TI，血小板计数至少10×109/L且无任何出血或随访12周血小板计数达 20×109/L以上）的患者百分比。
12周ORR为80%，中位反应时间为3周（1-6周）。在有反应的患者中，4例患者CCI恢复超出预期，另有4例患者PLT-TI持续4周以上。所有患者在1小时和24小时CCI均低于预期，除外2例输注交叉配型血小板的患者。达雷妥尤单抗治疗后CCI监测显示，6例患者中有4例患者在输注血小板后1小时甚至24小时有显著改善，而另外2例患者未出现升高（图1B）。除4例患者成功停用血小板输注外，其余6例患者在第5-7周接受AA治疗，包括ALG、环磷酰胺、TPO、TPO-RA。意外的是，4例患者造血恢复缓慢。在呈现出多谱系反应的3名患者中，2名获得了部分缓解（PR），而1名患者获得了AA完全缓解（CR）。
所有患者都经历了不同程度的AE。最常见的AE是1级或2级电解质失衡（70%）和1级一般症状（70%），如疲劳、头痛和失眠。2例2级口腔出血患者出现出血症状，1例1级血尿，数例伴有皮下出血。在研究期间没有死亡报告。感染率为50%，感染严重程度为2级或3级。
总之，抗CD38靶向治疗在治疗再生障碍性贫血患者血小板输注难治性方面具有良好的疗效。需要进一步的研究（NCT06792019）来批准新的解决方案，并在更大的参与者队列中揭示潜在的机制。
翻译：陶桂香 浙江大学医学院附属第二医院
审核专家：王拥军
