人类的ABO血型系统在输血和器官移植中具有重要意义。最初的分子遗传学研究表明，ABO基因由七个外显子组成，编码不同的糖基转移酶，决定个体的血型。然而，一些遗传变异（碱基置换、插入和缺失、剪接位点突变等）可能会影响ABO糖基转移酶的结构和活性，从而导致ABO表型的变化。
近日，上海瑞金医院输血科的研究人员对两名中国受试者进行了血型分析和基因测序，发现他们分别具有A3B和B3亚型。进一步的DNA测序分析发现，这两名受试者在ABO基因启动子区的-72位碱基处发生了相同的G>A突变，而这一突变在120名随机健康个体中并未出现。此外，家系分析表明，A3B个体的突变位于A等位基因上，B3个体的突变位于B等位基因上。目前，这些突变已提交至国际输血协会（ISBT），并正式命名为A3.10和B3.12。
为了探究这一突变是否影响ABO基因的表达，研究团队构建了含有突变和野生型启动子的荧光素酶报告基因系统，并在细胞实验中检测其转录活性。实验结果显示，含有-72G>A突变的启动子活性比正常启动子低约70%，表明该突变显著削弱了ABO基因的转录活性。研究人员推测，该突变可能影响关键转录因子（如Krüppel样因子7，KLF7）与DNA的结合，从而降低基因表达水平，最终导致A3B和B3亚型的形成。
此前已有研究发现，其他启动子区域的突变，如-77 C>G、-76 G>C和-68 G>T等，也会降低ABO基因的表达。本研究进一步证实，-72G>A突变在ABO基因转录中的关键作用，并揭示了其可能的调控机制。
翻译：郑维维 浙江大学医学院附属邵逸夫医院
审核专家：王拥军
翻译来源：https://www.bloodtransfusion.it/bt/article/view/637
