2020年11月24日 星期二

低收入和中等收入国家COVID-19恢复期血浆采集和输注中应注意的问题

时间:2020-06-01来源:广州血液中心作者:聂咏梅翻译 付涌水审校

*   本文件由国际输血协会全球血液安全工作组组织委员会成员编写。文章代表了编写者的意见,不代表国际输血协会(ISBT)的意见或政策。

*   广州血液中心组织专家对此篇文章进行了翻译和审校,以供相关专业人士了解,参考。


前言:

  尽管人们对COVID-19康复期血浆的早期报道充满希望(1,2),但用于治疗COVID-19的安全性和有效性目前尚未证实。对于新冠肺炎,现在还没有任何确切有效的治疗手段,理论上,COVID-19恢复期血浆具有一定治疗效果和可行性,某些地区采集康复者血浆引发全球试验性输注康复期血浆的关注。
  为了确保中低收入国家(low-and middle-income countries,LMIC)高质量和安全的COVID-19康复者血浆,除了血液机构遵守良好的操作规范外,还需要特别注意血浆来源的限定,这可能影响献血者选择、血浆特性和临床输注(3)。LMIC国家的血液机构在组织和监管方面可能并不健全,没有足够能力发起国家层面COVID-19康复期血浆的采集倡议。
  国际输血协会全球血液安全工作组发布了“COVID-19康复期血浆的采集和输注中应考虑的要点”,建议LMIC国家在有条件的情况下,尽可能遵循这些要点进行规范操作(4)。
  WHO血液调节网络(Blood Regulators Network,BRN)关于使用康复者血浆、血清或浓缩免疫球蛋白应对新出现病毒的指导书,也可以作为康复者血液和血浆采集的通用指南(5)。
  许多LMIC国家的技术和人力资源制约着血液采集、献血者初筛、血液检测、全血成分分离和血液储存等方面。提供COVID-19康复期血浆的战略有赖于当地的采集和检测程序,同时也要避免大流行期间血液短缺情况恶化。
  康复者COVID-19血浆的采集和临床应用必须在国家血液服务机构和卫生部的监管下进行,以确保输注的合法化和符合伦理学审查。
  在有条件的情况下,输注COVID-19恢复期血浆应在有组织的随机/对照临床试验或方案的观察性研究背景下进行。
  如果做不到上述随机对照临床试验,应该留取献血者和受血者血液标本,以便将来进行进一步科学研究,同时记录患者输注后的治疗效果。
  保护献血者和受血者仍然是优先考虑的问题。应遵循该国血液或血浆采集的规范,进行康复者的血液或血浆的采集工作,保护献血者和受血者。COVID-19康复者血浆只能从自愿无偿献血者中采集。
  在许多LMIC国家,血细胞分离机的使用并不普及,因此只能采集康复者的全血。应采取相应措施,避免不必要的红细胞损失,尽可能避免全血献血者的血红蛋白水平的降低,同时提高成分分离中回收的血浆量。
  临床上有全血输注指征时,才考虑输注康复者的全血。
 
要点: 

A、 COVID-19康复者捐献全血或血浆的标准如下:
a、 通过病历确认以前感染过SARS-CoV-2,通过病人的症状和体征确诊过COVID-19,最好有SARS-CoV-2核酸检测(NAT)的阳性检测结果。
b、 完全康复后至少间隔28天才能献血,符合B.a.3规定的除外。
c、 根据当地献血者健康要求和标准(年龄、体重、采集频率、生命体征、无暂缓献血因素)进行献血者筛查
d、 ABO和RhD检测,以确保献血者和受血者血型相合
e、 血红蛋白测定或有效的血红蛋白估算
f、使用当地有许可证的体外诊断检测试剂检测血液,确保血液标本输血传播疾病(包括艾滋病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒、疟疾和恰加斯病等当地传播疾病)检测呈无反应性
g、 应采集男性献血者或从未怀孕(包括没有流产或堕胎)女性献血者的血液,或参考目前当地血浆采集的做法。这项措施可以减少血浆中HLA或粒细胞抗原抗体,避免发生输血相关的急性肺损伤(TRALI)。对有输血史的女性和男性献血者,可检测HLA抗体,作为一项补充的预防措施。

B、 COVID-19康复者的初筛和献血前检测
a、 确认COVID-19康复者的以下情况:
1. 对献血者进行体检确保其健康,包括没有发烧和呼吸系统症状
2. COVID-19感染的大概日期、症状史、接受的治疗情况以及记录所有症状消失的日期
3. 如果需要在康复后的28天之内采集血液或血浆,在采集前应进行鼻咽拭子样本SARS-CoV-2核酸检测(NAT),确认结果呈非反应性,不能在完全恢复后14天之内采集。
4.有条件的情况下,应检测献血者血浆中抗SARS-CoV-2中和抗体滴度。目前的数据表明,应选择抗体滴定度至少为1:80或1:160的献血者。安全的最低滴度仍需要进一步的研究来确定。如果无法进行中和抗体的检测,有条件的情况下,也可以根据血清学检测中抗SARS-CoV-2抗体的高反应性来选择献血者。

C、 COVID-19血液或血浆采集标准
a、 在国家血液服务机构中有资质的血液中心进行
b、 必须采用有合法批文的血液或血浆采集设备
c、 由国家血液服务机构中经过培训的工作人员监督下采集
d、 全血采集量:200-450毫升(含抗凝剂/保存液),按程序和规定限值;单采血浆:600毫升(含抗凝剂)
e、 应按照标准操作程序分离血浆
f、 康复者血液或血浆应清楚标识。
g、 在第一次捐献全血或血浆后,如果在28天内再次捐献血浆,可以按照当地规定的时间间隔献血,同时要充分考虑献血者的健康状况,如正常血浆蛋白水平。

D、 献全血或献血浆后的处理:
a、 在有条件的情况下,采用目前获得许可的技术对血浆进行病原体灭活,以控制输血传播传染病的残余风险,同时减轻人们对SARS-CoV-2可能超级传播的担忧。
b、 全血应在2℃-6℃保存,保存期根据抗凝剂和保存液的不同而不同。
c、 液体血浆可在1℃-6℃保存,最长保存期为40天。
d、 血液采集后24小时内分离制备的血浆在-18℃或以下温度冷冻保存,保存期12个月。
e、 COVID-19康复者如果不符合常规献血标准,采集的康复者血浆,应与血库中的其他血液分开存放。
f、 用于试验性治疗COVID-19病人的康复期血浆,应贴上特殊标签。
g、 献血时留取的献血者血液/血清/血浆样本应保存在-20℃或更低的温度,以便对抗SARS-CoV-2抗体的总滴度和中和抗体滴度进行回顾性检测和进一步的科学研究。

E、 血浆输血建议:
a. 遵循医院标准程序和推荐规范解冻和输注血浆。
b、 在输注全血时,确保供受者血浆ABO和RhD相容性,避免RhD致敏至关重要。
c、 输注至少两个不同献血者的血浆可能具有更好的治疗效果,因为多份血浆中会含有更多种抗体。
d、 在没有发表的COVID-19康复者血浆输注报告情况下,患者可以接受200毫升的初始剂量,然后根据疾病的严重程度和输注的耐受性,再接受1-2次200毫升的增加剂量。
e、 输血前和输血后,应采集受者的血液/血清/血浆样本,以便将来进一步的科学研究。


参考文献:

1. C. Shen, Z. Wang, F. Zhao, et al. Treatment of 5 Critically Ill Patients with COVID-19 Convalescent Plasma. JAMA/Preliminary Communication. doi:10.1001/jama.2020.4783
2. Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA 2020.
3. Guidelines on good manufacturing practices for blood establishments, TRS 961 (2011), Annex 4 https://www.who.int/bloodproducts/publications/GMP_Bloodestablishments.pdf?ua=1
4. Working Party of Global Blood Safety, International Society of Blood Transfusion. Points to consider in the preparation and transfusion of COVID-19 convalescent plasma.
https://isbtweb.org/fileadmin/user_upload/Points_to_consider_in_the_preparation_of_COVID_convalescent_plasma_-_200331_ISBT_WP_GBS_Final.pdf
5. WHO Blood Regulators Network (BRN). Position Paper on use of Convalescent Plasma, Serum or Immune Globulin Concentrates as an Element in Response to an Emerging Virus, September 2017. https://www.who.int/bloodproducts/brn/2017_BRN_PositionPaper_ConvalescentPlasma.pdf?ua=1

 

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