美国食品和药物管理局(FDA)正在调查接受CAR-T疗法的患者，在这些高效肿瘤药物治疗后发生新癌症的“严重风险”。
FDA表示，接受BCMA或CD19定向CAR-T细胞免疫疗法的患者中出现了T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性淋巴瘤。这些病例源于临床试验和上市后不良事件监测。
FDA已确定，目前批准的所有CAR-T疗法可能都存在潜在风险。虽然发生继发性癌症已经被列为CAR-T疗法的潜在风险警告，FDA目前仍在权衡潜在的监管措施。
目前上市的CD19 CAR-T疗法包括多家生物医药公司的产品。搜索FDA的不良事件的报告系统显示，Breyanzi、Carvykti、Kymriah和Yescarta等均会导致T细胞淋巴瘤病例出现。
CAR-T产品不良事件的FAERS报道总结
|
治疗方式 |
公司 |
适应症 |
总报告病例数 |
严重病例数 |
死亡报告 |
T细胞淋巴瘤病例 |
|
Abecma |
Bristol Myers Squibb |
多发性骨髓瘤 |
528 |
454 |
60 |
0 |
|
Tecartus |
Gilead |
套细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病 |
609 |
570 |
136 |
0 |
|
Carvykti |
J&J and Legend |
多发性骨髓瘤 |
408 |
251 |
28 |
1 |
|
Breyanzi |
Bristol Myers Squibb |
大B细胞性淋巴瘤 |
202 |
172 |
38 |
1 |
|
Yescarta |
Gilead |
大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 |
3,729 |
3,551 |
746 |
3 |
|
Kymriah |
Novartis |
大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病 |
2470 |
2303 |
662 |
7 |
|
Total: 12 |
多家生物医药公司则表示，对自己开发的CAR-T疗法持有乐观的风险收益比。并表示会积极配合FDA的调查与监管。
在过去的几年里，CAR-T疗法已经改变了多种血液系统癌症的治疗。大幅提高了一些肿瘤的治疗效果并缓解死亡的发生。
FDA认为这些疗法的益处仍然大于其风险，目前暂不打算撤回任何此前做出的批准。
癌症风险被认为来源于用作提供细胞和基因治疗的病毒载体。对于CAR-T疗法，患者自己的T细胞被提取出来并进行基因修饰，以便能够识别特定生物标志物（如CD19和BCMA）的癌症细胞。虽然病毒载体可以传递有效的基因，但当将遗传物质插入人的基因组时，它也有可能会导致癌症的发生，尤其是与癌症相关的DNA序列或抑制子附近。
FDA要求提供细胞治疗的制造商需进行为期15年的长期研究，以监测其安全状况。癌症病例和患者死亡曾经使FDA叫停过细胞和基因治疗的临床试验。
原文链接：
https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-investigates-serious-risk-secondary-cancer-following-car-t-therapy-treatment
